El juego tiene lugar durante los acontecimientos de Resident Evil: Outbreak, Resident Evil 2 y Resident Evil 3: Nemesis y, como su nombre lo indica, está ambientado durante el incidente de Raccoon City, evento en el cual, los residentes de la ciudad se han convertido en zombis después de un brote del virus-T, un arma biológica ilegal desarrollada por la compañía farmacéutica Umbrella. El objetivo principal es destruir toda la evidencia de lo sucedido en Raccoon City.
